Наши старые знакомые – Шанс, Шэдоу и Сэсси опять попадают в невероятную ситуацию. На этот раз, их хозяева собрались в отпуск и взяли животных с собой в клетках для перевозки в самолётах. Но непоседы умудрились сбежать в аэропорту ещё до вылета, подумав, что от них хотят избавиться и очутились в большом незнакомом городе Сан Франциско. И они вновь решили найти путь домой, познакомившись с предводителем банды бродячих собак Райли и красавицей Дилайлой. Им придется ощутить на себе все «прелести» большого города, узнать жестокость местных обитателей, снова попасть в руки ловцам собак, проделать длинный путь и вновь обрести свою любимую семью.